直播回顾|首期《临床遗传学系列线上研讨课程》精彩内容回顾

时间:2020-03-05 16:32:40 来源:华大医学 浏览数:898



今天,华大基因与华大学院联合主办的《临床遗传学系列线上研讨课程》的第一堂课如期开讲,美国医学遗传协会 (ABMGG) 认证临床细胞遗传学家向碧霞教授给大家精心准备了《细胞遗传学解读与遗传咨询》的在线直播课程,原计划90分钟课程最终以整整2小时授课交流,有近9万人次观众在线观看了直播并积极地与向碧霞教授进行学术交流。由于直播时间有限,很多问题未能与大家深入探讨,所以本文中小编将在线研讨课程中的部分具有共通性的重要问答进行了汇总和整理,抛砖引玉,也盼望各位专家同仁在留言区各抒己见。


CNV指南相关

问:2020版CNV指南的第三条建议,为何强调将致病性与受检者表型分开,应该如何理解?


答:从分子机制来说CNV的致病性是确定的,不能因为在不同人中的表型不同 (有些人携带CNV而不表现出症状) 而改变它的致病性。


问:是不是根据2020版指南,将致病性量化成分数出报告是今后的趋势呢?


答:将致病性进行量化评估更加具有客观性和精确性,避免由于检测方法和解读人员的不同产生的主观差异,但是是否要在报告中标明分数,可以根据检测机构以及临床的要求采取相应的撰写方式。

案例咨询相关

问:单亲二体性 (UPD) 会有表型正常的情况吗?


答:现在针对一些大人群的数据研究表明,UPD可能存在于1/2000的普通人群中。[1]


问:检测到外显不全的CNV如何判断以及咨询?


答:检测到外显不全的CNV,如果是致病性明确的话,携带者是否有症状不影响它的致病性判断。只是在咨询时需要明确告知受检者或者胎儿父母该CNV的外显率以及可能导致的相关症状,并结合临床检测结果如B超及生化指标,谨遵医嘱。


问:外显不全的遗传综合征的遗传咨询经验,尤其是产前涉及到的比较难咨询的神经系统不完全外显的多,父母验证后感觉咨询也有困难。


答:产前咨询的确是存在这个困难,一般美国的医生会直接告诉受检者检测结果的分类 (5大类),当然也会告知可能拿到一个临床意义不明确的结果 (外显不全是其中一种情况),但这就是目前我们人类认知的局限性,可以告知受检者,未来如果更多的人参与到大数据的共享和合作可能会对同样结果的判定会有更新,后面接受检测的人就可能收到的是新的判定结果。


问:目前在美国全基因组测序的结果解读,医生倾向于告知全部异常,还是倾向于表型相关的解读。对于患者的不知情权是如何把握的?


答:表型不相关的变异,有一些是需要告知病人的,例如对家族有临床意义的变异可能会告知。总体会根据当地法律,当然不同国家、不同地区和不同医院医生选择告知的范围可能也不一致。


检测技术和解读相关

问:CNV-seq可以检测嵌合和UPD么?


答:针对CNV-seq这一检测技术,嵌合是可以检测的。《低深度全基因组测序技术在产前诊断中的应用专家共识》中提到可检测>10%的低比例嵌合。但无法对包括单亲二倍体 (UPD) 在内的杂合性缺失 (LOH) 进行检测;高度怀疑者可用SNP array方法检测。


问:CNV检出染色体片段重复包含OMIM致病基因,但是该基因是缺失的情况下致病,这种情况怎么判断这个CNV是否致病?


答:检索文献和数据库确认基因变异的致病方式。如果文献或数据库支持是缺失致病,重复不一定致病,那这个片段的意义就很明确了。总的来说根据文献及报道的病例帮助致病性判定。


问:请解释一下“单倍剂量不足”?


答:人类是二倍体,一对同源染色体上的等位基因中,一个等位基因出现有害变异后,另一个等位基因的表达产物不足以维持细胞正常的功能,这种现象称为单倍剂量不足。



第一次网上直播,感谢大家的积极参与,对我而言是非常激动而美好的经历。很开心大家问的问题都很切中要点,说明我准备的内容与大家的需求在一个频道上。这一次直播课程对我也是一个好棒的学习机会。在此也祝愿新冠肺炎疫情早日褪去,我们可以面对面的交流,互通有无,更好的为同胞服务。

向碧霞 教授

美国医学遗传协会 (ABMGG) 认证临床细胞遗传学家

细胞遗传学与PGT-A实验室主任

向碧霞教授于耶鲁大学医学院临床分子细胞遗传学Fellowship Training毕业后,在美国从事十多年医学遗传工作。先后受聘于:迈阿密大学医学院, 希望之城癌症中心 (City of Hope),BayCare医疗中心,纽约西奈山伊坎医学院,Cairo诊断公司,作为细胞遗传学实验室主任, 工作范围包括实验室总体管理、审阅、签发、遗传咨询、技术培训、学术交流。


福利大放送

福利1:点击链接:《细胞遗传学解读与遗传咨询(请用电脑点击查看)即可回看向碧霞教授直播内容


福利2:获取向碧霞教授《细胞遗传学解读与遗传咨询》演讲课件,具体操作如下:

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③ 收到演讲课件下载链接